波洛到访伊斯坦布尔之际,替英国军方解决了一起复杂的案件。在返回伦敦的途中,他遇到了老友国际客车公司的董事Bouc先生,他为波洛在最后一刻订到了东方快车的车票。在列车上,波洛遇到了形形色色的乘客,其中有一位凶残的美国富商Samuel Ratchett告诉波洛自己的生命受到威胁,他愿意支付重金让波洛保护自己,但却遭到了波洛的拒绝。第二天清晨醒来之际,波洛发现列车受困于暴风雪中而Ratchett已经在自己的包厢内身亡。在Bouc先生和Constantine医生的协助下,波洛开始对凶案展开调查,他是否能顺利解开阿加莎·克里斯蒂笔下最扑朔迷离的惊天大案?